Si bien se ha descartado la posibilidad de que fuera hijo natural de García Álvarez de Toledo, los datos sobre su ascendencia judía están perfectamente documentados. Perteneció, por línea materna, a la familia [[judíos|judía] de los Contreras, lo que supone que al menos uno de sus abuelos era judío; por otra parte, Talavera nunca negó esta circunstancia ni renegó de sus antepasados. Estuvo emparentado con el general de los jerónimos Alonso de Oropesa, figura muy cercana a Enrique IV (1454-1474), y con Hernando Álvarez de Toledo, conde de Oropesa, gracias a cuyas dádivas pudo estudiar artes y teología en la Universidad de Salamanca.
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